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新冠肺炎患者严重程度评分的比较:一项回顾性研究
icon 2020年08月31日
icon 范国辉丨涂超丨周飞丨刘智博丨王业明丨宋斌丨谷晓颖丨王一民丨魏媛丨李辉丨吴旭东丨涂盛锦丨徐九洋丨张祎丨吴文娟丨曹彬
icon 肺炎
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2020年7月16号,欧洲呼吸学会出版的期刊《European Respiratory Journal》在线发表来自中日医院呼吸中心曹彬教授团队针对新冠肺炎住院患者严重程度评估的文章。该文分析评估比较了包括经典CAP评分在内的7项评分对新冠肺炎住院患者预后的预测作用,发现与其他评分相比,A-DROP可以更有效地评估新冠肺炎住院患者的死亡风险。


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摘要


在新冠住院患者中,现有评分体系预测死亡风险的准确性尚不可知。本研究通过回顾性纳入根据WHO临时指南确诊,在武汉市金银潭医院2019年12月29日和2020年2月15日之间出院或死亡的成年患者,计算8项入院时严重程度评分,包括A-DROP, CURB-65, PSI, SMART-COP, NEWS2, CRB-65 和qSOFA,通过ROC曲线评估各项评分对院内死亡的预测价值。研究发现,在基于患者入院信息的7个评分中,A-DROP 预测院内死亡的表现最佳(AUC,0.87;95%CI,0.84-0.90),其次是CURB-65(AUC,0.85;95%CI,0.81-0.89),PSI(AUC,0.85;95%CI,0.81-0.88),SMART-COP(AUC,0.84;95%CI,0.80-0.88),NEWS2(AUC,0.81;95%CI,0.77-0.85),CRB-65(AUC,0.80;95%CI,0.76-0.84),和qSOFA(AUC,0.73;95%CI,0.69-0.78)。以A-DROP的AUC为参考,其与CURB-65 及PSI评分之间差异不显著,但显著高于其他评分。结论:入院A-DROP评分可有效预测新冠肺炎住院患者的院内死亡风险。 


背景


快速进展的低氧血症和急性呼吸窘迫综合征在新冠肺炎患者中较为常见。尽管已有多种用于评估社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)患者危险程度并指导治疗的评分体系,诸如PSI评分(Pneumonia Severity Index), CURB-65, CRB-65, A-DROP和SMART-COP 等,但既往研究显示,这些评分会低估病毒性肺炎患者的死亡风险。而在有限的医疗资源下,因英国国家卫生署建立的国家早期预警评分2(The national early warning score 2,NEWS2)和快速序贯器官衰竭评估评分(quick sequential organ failure assessment score,qSOFA)有较为简单的生理评价而被作为重症新冠肺炎预后评价工具之一。 然而上述评分新冠住院患者的表现如何,尚未明确。本研究目的为在新冠住院患者中,比较现有评分体系预测死亡风险的准确性,并评估这些评分在临床实践中的改善医疗决策的可行性。


方法


研究人群


凡根据WHO临时指南确诊,在武汉市金银潭医院2019年12月29日和2020年2月15日之间出院或死亡的成年患者皆回顾性纳入本研究。在排除689名2020年2月15日仍然在院、42名病历中信息不全无法评分以及入院24小时内死亡的患者,共获得654名患者的数据,包括521名存活患者和133名死亡患者。


本研究经金银潭医院伦理委员会批准(伦理号KY-2020-01.01),知情同意豁免。


数据收集


本研究数据通过标准化的数据收集表,于电子病例系统收集。每个患者皆计算8项入院时严重程度评分,包括A-DROP, CURB-65, PSI, SMART-COP, NEWS2, CRB-65 和qSOFA。A-DROP 评分是CURB-65的修改版,评分项包含年龄,尿素氮,SpO2/PaO2,意识状态和血压。 上述评分的定义可见附表1。原始数据评估由2名研究者负责,如有分歧则由第三方评价。


使用第二代测序(next-generation sequencing)或实时PCR(real-time RT-PCR)对呼吸道样本检测新冠病毒。 临床症状缓解后,使用PCR对咽拭子进行病毒复测,24小时内两次检测阴性即可出院。


定义


新冠肺炎严重程度的定义参考中国新冠肺炎诊疗指南(第六版)。 灵敏度、特异度和曲线下面积(area under the curve,AUC)均以其值小于0.5为差,0.5~0.7为低,0.7~0.85为中,大于0.85为优。


统计分析


本研究通过描绘受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curves,ROC曲线)评估了A-DROP, CURB-65, PSI, SMART-COP, NEWS2, CRB-65 和qSOFA 对院内死亡的预测价值,并计算灵敏度、特异度、阳性预测值(positive predictive value,PPV)、阴性预测值(negative predictive value,NPV)及其95%置信区间(95% confidence intervals, 95% CIs)。另外也分别计算了AUC及其95% CI、净分类指数(net reclassification improvement,NRI)和综合判别指数(integrated discrimination improvement,IDI)比较不同评分预测院内死亡能力的差异。以双侧P<0.05为差异有统计学显著性。统计分析采用SAS 9.4软件(SAS Institute Inc.)完成,除非另外声明。


结果


评分表现与现有评分之间的比较


在基于患者入院信息的7个评分中,A-DROP 预测院内死亡的表现最佳(AUC,0.87;95%CI,0.84-0.90),其次是CURB-65(AUC,0.85;95%CI,0.81-0.89),PSI(AUC,0.85;95%CI,0.81-0.88),SMART-COP(AUC,0.84;95%CI,0.80-0.88),NEWS2(AUC,0.81;95%CI,0.77-0.85),CRB-65(AUC,0.80;95%CI,0.76-0.84),和qSOFA(AUC,0.73;95%CI,0.69-0.78)。以A-DROP的AUC为参考,其与CURB-65 及PSI评分之间差异不显著,但显著高于其他评分。INR 和IDI值为正表示A-DROP的预测能力较其他评分有所提升。预测院内死亡风险方面,A-DROP ≥ 2, PSI ≥ 3, SMART-COP ≥ 2, NEWS2 ≥ 5, CRB-65 ≥ 1 和qSOFA ≥ 1的灵敏度为中,而CURB-65 ≥ 2的灵敏度最低;CURB-65 ≥ 2的特异度为优(0.91,95% CI,0.89 - 0.93),A-DROP ≥ 2, PSI ≥ 3 和SMART-COP ≥ 2继之,其他评分较低。(图1A,图1B)


讨论

本研究利用654名实验室确诊的新冠肺炎住院患者评估了多个严重程度评分预测院内死亡的准确性。研究发现,与其他评分相比,A-DROP可以更有效地评估新冠肺炎住院患者的死亡风险。


研究显示,虽然是CURB-65评分的修改版,A-DROP比当前广泛应用于CAP的评分预测准确性更高。既往研究显示,重症新冠肺炎患者中ARDS较为常见。[11, 12] CT扫描显示双侧弥漫性毛玻璃样影快速进展,肺组织学检查显示大量肺泡损伤伴局灶性出血、细胞性纤维粘液样渗出物和玻璃样膜的形成,也提示新冠肺炎与PaO2/FiO2低密切相关。A-DROP对CURB-65评分改善体现在:更准确的呼吸功能评价(A-DROP :SpO2 < 90% / PaO2 < 60mmHg vs. CURB-65:respiratory rate ≥ 30/min);年龄分层更细致(A-DROP :male > 70/female > 75 vs. CURB-65:age > 65)。A-DROP相对于PSI 评分的优势在于,PSI评分更侧重于基础病而减弱了呼吸功能的评价的权重,从而使其低估了新冠肺炎严重程度。


NEWS2评分评估了呼吸频率、氧饱和度、收缩压、心率、体温和意识水平,上述指标在急诊室中也很容易评价,用于早期识别急性感染患者也行之有效。 然而,NEWS2评分未考虑呼吸支持等级,因此其氧饱和度分级并不能准确反映低氧血症和肺损伤的严重程度。此外,其表现不佳的另一原因可能在于缺少其他器官功能障碍的评价指标。


本研究局限在于,首先本研究是单中心、回顾性研究,受限于研究本身,评分仅有一次,无法动态评分以评价疾病严重程度的动态变化。其次,本研究仅包括有确定结局的患者(死亡或出院),在院患者被排除;最后,由于大部分患者血气数据缺失,本研究未将SOFA评分纳入分析比较。


结论


入院A-DROP评分可有效预测新冠肺炎住院患者的院内死亡风险。


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Figure 1. The comparison of different clinical prediction rules

Abbreviations: ROC = Receiver-operating characteristic curve; AUC = area under the curve; CI = confidence interval; qSOFA = quick sequential organ failure assessment; PSI = pneumonia severity index; NEWS2 = national early warning score 2; NPV = negative predictive value; PPV = positive predictive value; IDI = integrated discrimination improvement; NRI = net reclassification improvement.


附表  A-DROP评分明细

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