稳定期慢阻肺患者的下呼吸道存在潜在病原微生物（PPMs）。PPMs 导致局部气道炎症和系统性炎性反应。PPMs 阳性与慢阻肺急性加重，肺功能 FEV1 加速下降，以及健康相关生活质量有关。有研究发现长期口服大环内酯类抗菌药物可减少慢阻肺的急性加重次数，改善健康相关生活质量，但长期抗菌药物的使用导致了细菌耐药性的增加和部分患者听力减退。短期抗菌药物治疗可以减少细菌耐药风险和药物相关副反应，但是否减轻细菌负荷甚至根除 PPMs，减轻炎症和急性加重的研究结论并不一致。多数针对稳定期慢阻肺抗菌药物治疗的研究设计中，无论下呼吸道是否存在 PPMs，抗菌药物组的所有患者均使用了抗菌药物。

2019 年 8 月 23 日，首都医科大学附属潞河医院王金祥团队在《慢性阻塞性肺疾病国际期刊》（International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease）发布一项研究，目的在于进一步明确 PPMs 阳性稳定期慢阻肺患者的系统性炎症反应，以及短期抗菌药物治疗对 PPMs 阳性患者的系统性炎症反应和慢阻肺急性加重的影响。

研究自 2016 年 1 月至 2017 年 6 月，对 96 例稳定期慢阻肺患者的合格痰标本进行细菌定量培养，测定血清 CRP，IL-8 和血浆 FIB。对所有患者进行为期 12 个月的电话随访。稳定期慢阻肺痰 PPMs 阳性者 40 例，随机分为抗菌药物组 20 例和对照组 20 例，抗菌药物组口服莫西沙星治疗 6 天。PPMs 阳性者在入组 30 天，6 个月时重复测定肺功能和系统性炎症指标。

研究发现稳定期慢阻肺 PPMs 阳性的危险因素包括继发支气管扩张、慢阻肺评估测试评分 (CAT) ≥ 20、自主咳痰和脓性痰，肺功能指标 FEV1、FVC 在 PPMs 阳性组低于 PPMs 阴性组。C 反应蛋白（CRP）和白介素-8（IL-8）在 PPMs 阳性组高于 PPMs 阴性组（P =.001，P =.007），血浆纤维蛋白原（FIB）两组间无差别（P =.086）。为期 1 年随访期间，PPMs 阳性组慢阻肺急性加重率高于 PPMs 阴性组（52.5% vs 30.4%, P =.029），距离第一次急性加重天数 PPMs 阳性组少于 PPMs 阴性组（P =.029）。PPMs 阳性抗菌药物组和对照组在慢阻肺急性加重率，距离下一次慢阻肺急性加重的天数和因急性加重住院率并无区别。

研究结论：稳定期慢阻肺下呼吸道存在 PPMs，PPMs 引起系统性炎症反应，导致血清 CRP 和 IL-8 升高。PPMs 与慢阻肺急性加重有关。短期抗菌药物治疗对 PPMs，系统性炎症反应和慢阻肺急性加重没有影响。

（中国临床试验注册中心: ChiCTR-IOR-15006769）

原文：International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2019:14 1923–1932.

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