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肺真菌病预防和流感抗病毒治疗
icon 2019年01月21日
icon 余丹阳
icon 肺真菌
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第一届华夏临床微生物与感染学术年会暨第七届京港感染论坛(1st Huaxia CMIC-7th PIDMIC)已于2018 年 11 月 22-24 日在北京召开。本次会议主题为:携手共建抗感染科学共同体。会议围绕病原学诊疗,以丰富多彩的学术内容、新颖多姿的会议形式,为与会代表呈现了一场学术盛宴。

 

在大会现场,中国人民解放军总医院佘丹阳教授接受了丁香园采访,介绍了肺部真菌病的预防和流感抗病毒的治疗。

 

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识别肺部真菌感染高危人群要考虑真菌类型和感染类型的不同

 

丁香园:近年来,肺真菌病的发病率不断上升。请问肺部真菌感染的高危人群有哪些?该如何预防肺部真菌感染?

 

佘丹阳教授:笼统地说肺真菌感染高危人群的识别是比较复杂的,事实上,不同种类真菌所导致的肺部感染其高危人群不同,同种真菌导致不同类型肺部感染时的高危人群也不相同。侵袭性肺曲霉病是最重要的侵袭性肺部真菌病,其高危人群主要是免疫缺陷人群,但是准确界定免疫缺陷人群也是比较复杂的。欧洲EROTC/MSG专家共识最初所建议的免疫缺陷人群主要包括恶性肿瘤、恶性血液病、粒细胞缺乏和异基因干细胞移植患者。其实,除此之外,出现严重排异反应需要进行大剂量抗排异治疗的实体器官移植病人以及需要进行大剂量激素或免疫抑制剂治疗的风湿病或肾病患者也是发生侵袭性曲霉病的高危人群。没有免疫缺陷的人群也可能发生一种致命的肺曲霉病,即气道侵袭性肺曲霉病。这类患者有明显的环境暴露,如医院环境里空调或病房的整修(整修过程中天花板或空气通道中污染的曲霉被吸入患者气道里会造成感染)及社区环境里霉菌环境的接触,如潮湿的地下室、农村的柴垛、沼气池里的生物燃料等。这些环境的接触群体都是潜在的气道侵袭性肺曲霉病高危人群。此外,呛入河渠污水的溺水者也是曲霉、毛霉等真菌感染的高危群体。罹患念珠菌病的危险因素则主要是中心血管的留置管道、侵入性操作、肠道手术或危重病人终末期多部位念珠菌定植,这些病人易发生侵袭性念珠菌感染。大多数无症状隐球菌感染者往往没有宿主因素,但潮湿的南方的隐球菌感染患者比北方多;严重的隐球菌感染患者往往存在免疫缺陷,比较有代表性的高危人群还艾滋病患者。另一方面,同一种真菌可以引起不同类型的真菌感染,其高危人群也会有所不同。曲霉病中慢性肺曲霉病的高危人群与侵袭性肺曲霉病的高危人群不同。慢性肺曲霉病的高危人群是肺或气道有结构性病变或损坏的患者,这类病人易在支气管扩张、结核遗留空洞或是其它疾病(如Wegener肉芽肿、肺大疱等)引起的空洞的基础上真菌感染,形成慢性肺曲霉病。所以在准确识别真菌感染的高危人群时,既要考虑到真菌类型的不同,也要考虑到同种真菌会引起感染不同类型的感染。

 

预防肺部真菌感染的措施因患者免疫状态的不同而有所不同:严重免疫缺陷的病人需要维持相对洁净的环境以预防侵袭性的肺真菌病。同时,对于存在持续严重粒缺等高危因素的病人往往还需要进行预防性抗真菌治疗,在预防性抗真菌治疗中选择可覆盖曲霉、毛霉等真菌的药物可降低降低发生侵袭性感染的风险。对于轻中度的免疫缺陷的病人,不建议采用预防性的抗真菌治疗,建议定期复查,如在大剂量的免疫抑制剂或糖皮质激素治疗过程中应定期做肺部CT或影像学检查,同时,要避免可能导致患者发生吸入性气道侵袭性感染的环境。存在结构性肺病的病人需要定期复查并减少全身糖皮质激素及免疫抑制剂的使用以预防慢性肺曲霉病的发生。大静脉、尿管等侵入性操作可能与侵袭性念珠菌感染直接相关,因此,减少不必要的侵入性操作是预防的关键。

 

神经氨酸酶抑制剂是抗流感病毒主要的药物

 

丁香园:2018版《流行性感冒诊疗方案》要求对老年人、儿童、孕妇、有基础疾病的重点人群要及时治疗和使用抗病毒药物,请问目前抗病毒治疗的方案有哪些?

 

佘丹阳教授: 已上市的抗病毒药物现在主有两大类型,一类是神经氨酸酶抑制剂,一类是M2离子通道阻滞剂,包括金刚烷胺和金刚乙胺。金刚烷胺和金刚乙胺这两个药的抗病毒谱虽然覆盖了流感病毒,但从连续几年的耐药性监测数据发现,自然发生的耐药率很高,不建议用于目前流行的流感防治。所以,神经氨酸酶抑制剂是抗流感病毒的主要药物。目前我国批准上市的神经氨酸酶抑制剂包括磷酸化奥司他韦、扎那米韦吸入性喷剂和帕那米韦。其中,磷酸化奥司他韦是最常用的抗流感病毒药物,针对不同年龄段的患者均有较成熟的用药经验,用药人群较广泛。对不能接受或者不耐受口服药物治疗等的病人可选用鼻喷剂扎那米韦治疗,使用较方便,但是对于流感重症患者疗效尚待更多临床研究证实,因此对于重症流感患者不建议采用吸入治疗。帕那米韦是静脉注射剂,对重症病人的疗效临床用药经验不多,且安全性有待进一步观察。

 

小结: 肺部真菌感染预防可通过避免感染环境、预防性的抗真菌治疗、定期复查、减少全身糖皮质激素及免疫抑制剂的使用、减少侵入性操作等方式。目前我国上市的抗流感病毒的主要药物为磷酸化奥司他韦、扎那米韦和帕那米韦。其中磷酸化奥司他韦使用最为常见,扎那米韦是鼻喷剂,使用方便,帕那米韦是静脉注射剂,对重症病人的疗效临床用药经验不多,且安全性尚待观察。

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