作者：张玉林

单位：中日友好医院 呼吸与危重症医学科 临床微生物与感染实验室

国家呼吸疾病临床研究中心

中国医学科学院呼吸病学研究院

研究背景

呼吸道感染是指致病性病原体入侵机体呼吸道病进行繁殖而导致的疾病。其病原体包括细菌、真菌和病毒等，呼吸道病毒包括流感病毒（Influenza virus，Flu）和非流感病毒，如呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）、鼻病毒等。呼吸道病毒感染呈季节性分布，其中Flu与RSV的流行季节基本一致。呼吸道病毒感染伴有慢性基础疾病患者后，会加重其病情的发展，这一点在Flu感染中较为常见。研究表明，慢性基础疾病是流感患者病情重症化的风险因素。除Flu外，成人住院患者RSV感染也引起了国内外学者们的广泛关注。美国的一项回顾性研究以及我们课题组前期的研究均证实，成人RSV感染的临床结局较甲型流感病毒（Influenza A，FA）感染更严重。

近年来，随着分子生物学检测技术的快速兴起和发展，呼吸道病毒重叠感染的报道逐年增多。以往研究显示成人FA与乙型流感病毒（Influenza B，FB）重叠感染与患者疾病病情重症化相关；另有研究表明RSV合并鼻病毒感染是患者病情重症化的风险因素。然而，目前对于成人住院患者Flu与RSV是否会发生重叠感染，以及成人住院患者Flu与RSV重叠感染的临床特征及其转归尚不明确。因此，我们开展了本项研究。

研究方案

本研究回顾性收集了我院2017年1月-2019年6月收纳的具有流感样症状的成人住院患者的临床资料。从中筛选出两个流感季节（2017年11月至2018年3月以及2018年11月至2019年3月）期间的113例成人RSV单一感染住院患者，809例成人Flu单一感染住院患者以及19例成人Flu/RSV重叠感染住院患者。将19例Flu/RSV重叠感染患者的临床资料（包括年龄、性别、基础病、是否需要机械通气、是否需要入住ICU、住院时长以及病死率）进行汇总分析，并分别与Flu或RSV单一感染患者的临床特征及其预后进行了比较。

Figure 1 Flow Chart.

主要结果

Figure 2 Demographic and clinical characteristics of 19 patients of influenza virus and respiratory syncytial virus coinfections (comparisons of proportions were performedwith chi-square and Fisher’s exact tests).

Table 1 Demographic and clinical characteristics of the coinfected patients

Table 2 Comparison of demographic and clinical characteristics between coinfected and mono-infected patients in influenza seasons

Figure 3 Kaplan-Meier analysis (log-rank test) of 30-day mortality in patients with
Flu/RSV coinfection and in patients with Flu-only or RSV-only infection.

局限性

首先，本研究基于单中心回顾性资料，RSV未进行基因分型；其次，Flu/RSV重叠感染病例数较少，仅有19例。今后仍需通过多中心前瞻性队列研究来观察成人Flu/RSV重叠感染住院患者的临床特征及转归，进一步探索影响其不良预后的宿主学和病毒学因素，并借助体内外模型从分子水平上阐明其致病机制，进而为临床上成人Flu/RSV感染性疾病治疗方案的研发提供理论和实验依据。

研究结论

本研究证实成人住院患者Flu/RSV重叠感染发生率较少，然而，其机械通气率、ICU入住率以及60天病死率高于同期成人RSV或Flu单一感染住院患者。

研究意义

1. 本研究发现成人住院患者Flu/RSV重叠感染率较低，但疾病病情预后较差。

2. 针对成人Flu/RSV重叠感染住院患者，尤其是存在慢性基础疾病患者，临床医生应给予高度重视并尽早进行有效治疗。

3. 本研究提示有必要探寻针对成人Flu/RSV重叠感染的治疗策略。

该项研究发表在Journal of Clinical Virology杂志。