有关呼吸道微生物群研究很多,如微生物多样性及特定微生物的致病机制方面。支气管扩张的细菌致病作用已被大家广泛认可,但由于下呼吸道标本不易取到,分析微生物群特征存在一定难度,特别是儿童支气管扩张症(支扩)。痰培养研究显示儿童支扩微生物主要是流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和肺炎链球菌,而成人支扩主要是铜绿假单胞菌。最新关于囊性支扩儿童的纵向研究结果显示,随年龄增加,呼吸道微生物群多样性减少,而与疾病相关的菌群增多,推测微生物群多样性的减少,固定菌群的增多可能与疾病预后差有关。
本文研究者2015-2017年期间从新西兰的奥兰多一家儿童医院招募了32例支扩儿童及11例健康儿童。所有支扩儿童均肺CT诊断,影像学上定义为支气管管腔与相邻动脉比例大于1,并伴有其他典型的影像学特征。可弯曲支气管镜获取支气管肺泡灌洗液(BALF,0.9%氯化钠灌洗,每个肺叶按1ml/kg,最多20ml)。BALF通过PCR扩增获得细菌16S rRNA基因序列。
32例儿童(21个男孩和11个女孩)中,平均年龄2.3岁(0.9-16岁),11例健康对照儿童(7个男孩和4个女孩),平均年龄5.9岁(1.4-13.1岁)。支扩病因中,感染后支扩(15例,46.9%),特发性(10例,31.3%),吸入相关的支扩(5例,15.6%)。26例(81.3%)儿童出现双侧支扩,感染≥3个肺叶的儿童21例(65.6%)。
研究结果如下:
1、新诊断为支扩儿童(ND 32例)与健康对照组(HC 11例)BALF中提取的16s rRNA基因序列,可操作分类单元(OTUs)可反映细菌菌属,二组标本中OTUs相似,新诊断为支扩儿童微生物主要有嗜血杆菌、链球菌、奈瑟菌、莫拉菌属和梭菌属。健康对照组中嗜血杆菌、奈瑟菌和链球菌占优势。图A显示了最多的15种可操作分类单元(OTUs)及其他OTUs。
2、通过α多样性(图B)和β多样性(图C)对比,两组标本细菌的多样性统计学差异无显著性。
本文新意是招募了新诊断的儿童支扩患者,通过气管镜取到BALF,分析16S rRNA基因序列,获得了细菌多样性特征。不足之处是纳入病例数较少。
结论:新诊断的支扩儿童下呼吸道细菌仍存在多样性,与健康对照组儿童相似。如果能够维持细菌多样性,可能会限制疾病进展。今后的研究,最好包含纵向研究,分析疾病进展与微生物群变化之间的关系,以及疾病进展与微生物功能之间的关系。
原文出处:Pillarisetti N, Broderick D, Ainsworth A, et al. The airway microbiota in children newly diagnosed with bronchiectasis largely retains its diversity. Eur Respir J 2019; in press (https://doi.org/10.1183/13993003.00704-2019)
供稿:北京市大兴区人民医院呼吸与危重症医学科 盛伟利
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