近日，来自北京大学人民医院黄晓军教授的研究团队对巨细胞病毒特异性 T 细胞（CMV-CTL）一线治疗异基因造血干细胞移植后 CMV 感染的作用及机制进行了探索，结果显示：1) CMV-CTL 联合抗病毒药物一线治疗移植后 CMV 感染安全有效； 2）CMV-CTL 过继回输很可能促进内源性抗 CMV 免疫重建恢复。相关研究于 2019 年 5 月 8 日在线发表于美国感染病学会（IDSA）官方杂志 Clinical Infectious Disease。
研究背景
巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染是移植后主要合并症之一，发病率高，预后差，是亟待解决的科学问题和临床难题。CMV-CTL 是控制 CMV 感染的关键免疫细胞，近些年来过继回输 CMV-CTL 成为治疗 CMV 感染的新策略。课题组前期研究结果及国外小规模临床试验已经证实，过继回输 CMV-CTL 治疗移植后难治性 CMV 感染安全有效，短暂的过继输注可促进体内持久抗 CMV 感染免疫重建。但目前 CMV-CTL 一线治疗移植后 CMV 感染的研究尚未报道；对于过继回输后体内重建的 CMV-CTL 是来源于外源性过继回输细胞的持续扩增，还是过继回输促进了内源性（移植物来源）CMV-CTL 的恢复重建，也缺乏系统研究。
研究结果
本研究构建了人 CMV 感染的人源化小鼠模型，发现人 CMV-CTL 过继回输后可趋化至脾脏、肝脏、肺等脏器组织，清除人源化小鼠体内人 CMV 病毒；同时本研究发现过继回输可以促进小鼠体内人 CMV-CTL 的重建，进一步分析外源性回输细胞及内源性细胞（移植物来源）的恢复情况，研究中发现 CMV-CTL 过继回输很可能促进了内源性抗 CMV 免疫重建的恢复，而非过继回输细胞的持续扩增。
在临床队列研究中，本研究前瞻性入组 35 例移植早期发生移植物抗宿主病（GVHD），之后出现 CMV 感染的患者（前期研究发现 GVHD 为持续性 CMV 感染的高危因素），予一线抗病毒药物联合 CMV-CTL 过继回输，结果发现：1）对比仅接受抗病毒药物的对照组患者，一线抗病毒药物联合 CMV-CTL 显著降低持续性 CMV 感染发生率（2.9% vs 20.0%, P = .018) 及晚期 CMV 感染发生率 (5.7% vs 20.0%, P = .01)，降低持续性 CMV 感染累计发生率（HR 0.13, 95% CI:0.10-0.82, P = 0.02)、1 年治疗相关死亡率（HR 0.15, 95% CI:0.11-0.90, P = 0.03)，提高一年总体生存率（HR 6.35, 95% CI:1.05-9.00, P = 0.04)。 2）CMV-CTL 过继回输促进患者体内 CMV-CTL 数量及功能恢复，通过 TCR CDR3 测序分析发现回输促进了内源性（移植物来源）的 CMV-CTL 的重建。
结语
本研究提示供者来源的 CMV-CTL 联合抗病毒药物一线治疗移植后 CMV 感染安全有效；过继回输的 CMV-CTL 很可能促进了内源性抗 CMV 免疫重建的恢复，而非回输细胞的持续扩增。
赵翔宇副研究员及裴旭颖博士为本篇文章的共同第一作者，黄晓军教授为通讯作者。本研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金创新研究群体、国家自然基金项目和北京大学临床科学家项目资助。
供稿者：赵翔宇、裴旭颖、黄晓军
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