2019年6月25日Am J Respir Crit Care Med杂志（American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine）刊登了Stephania A. Cormier教授团队的论文Elevated levels of type 2 respiratory innate lymphoid cells in human infants with severe RSV bronchiolitis（RSV感染致重症急性支气管炎婴幼儿患者的呼吸道粘膜2型固有免疫细胞数增加）。该研究首次证实RSV感染引起婴幼儿下呼吸道疾病病情加重与机体2型固有免疫细胞（ICL-2）数量增加有关，揭示了ICL-2介导的免疫反应在婴幼儿早期感染RSV时发挥着重要作用。

RSV是引起儿童急性下呼吸道感染的主要病原体之一。据报道，全球约有3300万儿童（低于5岁）感染RSV，其中约有320万人需要住院治疗，6万人死亡（Shi T, McAllister DA, O’Brien KL, et al. Lancet 2017; 390:946-958）。文献资料表明，RSV感染引起儿童急性下呼吸道疾病病情严重程度与其诱导机体Th2型细胞分泌的细胞因子有关（Russell CD, Unger SA, Walton M, et al. Clinical Microbiology Reviews 2017; 30:481-502）；近年来发现ICL-2在呼吸道Th2型细胞介导的免疫反应中发挥关键作用（Poposki JA, Klingler AI, Tan BK, et al. Immunity, inflammation and disease 2017; 5:233-243）。然而，目前对呼吸道ICL-2在婴幼儿RSV早期感染中发挥的具体作用尚不明确。

该研究纳入了2013年-2016年Le Bonheur儿童医院93名婴幼儿RSV感染住院患者，其中重症患者30名，非重症患者63名。对所有患者入院24h内鼻吸出物中的RSV病毒载量和细胞因子进行了检测。同时，采用流式细胞技术对鼻吸出物中的ICL-2进行计数。

结果显示：婴幼儿RSV感染重症患者和非重症患者的平均年龄分别是70.5和78天。与非重症患者相比，重症患者的住院时间更长，入住儿科ICU的患者比例更高；而且，重症患者鼻吸出物中的ICL-2数量显著升高（0.051% vs 0.018%，P=0.004），同时，ICL-2分泌的细胞因子（IL-4、L-13、IL-33和 IL-1β）水平也更高。由此可见，婴幼儿RSV感染疾病病情的严重程度与ICL-2介导的免疫反应相关。

该研究还发现，婴幼儿鼻吸出物1型和2型固有免疫细胞分泌的细胞因子具有年龄依赖性，其中，与高于3月龄婴幼儿相比，低于3月龄婴幼儿鼻吸出物中的ICL-2数目及其分泌的细胞因子（IL-4、L-13和IL-33）水平更高。

多元logistic回归分析显示，胎龄（OR=0.49，95% CI 0.29-0.82，P = 0.007）和IL-4水平（OR=9.67，95% CI 2.45-38.16，P =0.001）是婴幼儿感染RSV后病情加重的风险因素。对于37周胎龄的婴幼儿，鼻吸出物中IL-4水平从0.39pg/ml增加到0.52pg/ml时，病情加重的可能性从3.9%增加到28.3%，而对于30周胎龄的婴幼儿，相应病情加重的可能性从19.4%增加到70%。

该研究与以往研究结果一致，即ICL-2介导的免疫反应在RSV感染鼠引起的肺部疾病进程中起关键作用（Saravia J, You D, Shrestha B, et al. PLoS Pathog 2015;11:e1005217），RSV感染引起急性支气管炎婴幼儿患者呼吸道分泌物中的IL-4/IFN-γ比值、IL-1β 和 IL-33水平升高（Pelly VS, Kannan Y, Coomes SM, et al. Mucosal Immunol 2016; 9:1407-1417）。

供稿：中日医医院呼吸与危重症医学科 临床微生物与感染实验室 张玉林